流行性感冒抗病毒藥物治療與預防

流行性感冒(以下簡稱流感)治療目前強調早期使用抗病毒藥物治療,為此,中華醫學會呼吸病學分會及中華醫學會兒科學分會組織專家撰寫此共識,以規范抗病毒藥物在流感治療與預防中的應用。
一、流感概述
流行性感冒(簡稱流感)病毒屬于正黏病毒科(Orthomyxoviridae),大多呈球形顆粒狀,根據病毒核蛋白和基質蛋白抗原分為甲、乙、丙三型[1].甲型流感病毒根據其表面血凝素和神經氨酸酶的不同分成多個亞型,目前已發現的血凝素有16個亞型(H1~16),神經氨酸酶有9個亞型(N1~9),在人類中流行的主要是甲型H1N1和甲型H3N2亞型;乙型和丙型流感病毒均僅有一個抗原亞型,且宿主種類有限,較少發生流感大流行。
流感流行病學最顯著的特點為:突然暴發、迅速擴散,造成不同程度的流行,具有季節性,發病率[1].全球每年有5%~10%的成人和20%~30%的兒童發生流感,大部分流感患者可以自愈,但也可出現肺炎、腦炎或心肌炎等嚴重并發癥。
據估計,全球每年有300萬~500萬例重癥流感,導致25萬~50萬患者死亡。我國季節性流感疾病負擔調查顯示,2003-2008年我國北方和南方每年由流感引起的超額死亡率分別為18.0/10萬和11.3/10萬,其中死于呼吸和循環系統疾病者達49.2%和46.2%。2009年全球爆發新甲型H1N1流感疫情,住院患者中有40%~66%影像學檢查顯示有肺炎,其中有22.9%~42.0%可能進展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),全部住院患者的病死率為2.7%~11.0%。
近年來,我國還先后出現了H5N1及H7N9禽流感疫情,截至2015年2月23日,我國共報告571例人感染甲型H7N9禽流感確診病例,其中212例(41%)死亡。同時有散發H10N8、H5N6禽流感病毒感染患者報道,且多為重癥。
世界衛生組織(WHO)發布的新甲型H1N1流感及其他流感藥物干預指南、我國衛生與計劃生育委員會發布的《流行性感冒診斷與治療指南(2011年版)》[1]以及《人感染H7N9禽流感診療方案(2014年版)》[17]均推薦并強調早期使用抗病毒藥物治療流感,但鑒于目前流感多發及重癥病例頻發的形勢,臨床實踐中流感抗病毒藥物的早期診治策略尚不明確,尤其是對于高危人群如嬰幼兒、妊娠女性、老年人(年齡≥65歲)、重癥患者等的治療策略缺乏規范。為此,中華醫學會呼吸病學分會及中華醫學會兒科學分會組織專家撰寫此共識,以規范抗病毒藥物在流感治療與預防中的應用。
二、流感診斷與抗病毒藥物治療
(一)診斷與治療原則
在任何時期,出現發熱伴咳嗽和(或)咽痛等急性呼吸道癥狀,并且可以追蹤到與流感相關的流行病學史者(如患者發病前7 d內曾到有流感暴發的單位或社區、與流感可疑病例共同生活或有密切接觸、從流感流行的國家或地區旅行歸來等)需要考慮流感。
在流感流行時期,出現下列情況之一,需要考慮是否為流感:(1)發熱伴咳嗽和(或)咽痛等急性呼吸道癥狀;(2)發熱伴原有慢性肺部疾病急性加重;(3)嬰幼兒和兒童發熱,未伴其他癥狀和體征;(4)老年人新發生呼吸道癥狀或原有呼吸道癥狀加重,伴或不伴發熱;(5)重病患者出現發熱或低體溫。
具有臨床表現,以下1種或1種以上的病原學檢測結果呈陽性者,可以確診為流感:(1)流感病毒核酸檢測陽性(可采用逆轉錄PCR和實時熒光定量逆轉錄PCR法);(2)流感病毒快速抗原檢測陽性(可采用免疫熒光法和膠體金法),需結合流行病學史作綜合判斷;(3)流感病毒分離培養陽性;(4)急性期和恢復期雙份血清的流感病毒特異性IgG抗體水平升高4倍或4倍以上。
快速流感診斷檢測法(RIDT)有助于快速鑒別流感病毒感染。一項薈萃分析評價了26種RIDT相對于逆轉錄PCR或病毒培養的敏感度和特異度,發現RIDT的總體敏感度為62.3%,總體特異度為98.2%;假陰性結果較假陽性結果更為常見,尤其是在流感季節。因而,RIDT或免疫熒光法的陰性結果不能排除疑似患者的流感診斷。起始抗病毒治療的決策無需等待實驗室的確診。
流感患者一旦發病,應盡快開始進行抗病毒治療,理想情況是癥狀出現48 h內開始。早診斷、早治療是提高流感治愈率、降低病死率的關鍵。越早啟動抗病毒治療的臨床獲益越大,但對于發病已超過48 h的患者,觀察性研究仍支持啟動抗病毒治療。推薦的抗病毒治療療程為5 d,治療5 d后患者病情仍很嚴重或有病毒復制依據的患者,應考慮延長療程。
(二)流感抗病毒治療
1. 成人流感患者的抗病毒治療:實驗室病原學確診或高度懷疑流感,且有發生并發癥高危因素的患者,不論基礎疾病、流感疫苗免疫狀態以及流感病情嚴重程度,應當在發病48 h內給予抗病毒藥物治療;需要住院的流感患者若發病48 h后標本(咽拭子及痰)流感病毒檢測陽性,亦推薦應用抗病毒藥物治療。
2. 嬰幼兒流感患者的抗病毒治療:2歲以下兒童是發生流感并發癥的高危人群,并發喉炎、氣管炎、支氣管炎、毛細支氣管炎、肺炎及胃腸道癥狀較成人常見[1],確診或疑似流感時應盡早開始抗病毒治療。兒童用藥劑量與成人不同,但療程相同。美國疾病預防與控制中心(CDC)推薦所有嬰幼兒及兒童患者口服奧司他韋(Oseltamivir)治療。

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