妊娠期肝內膽汁淤積癥也就是ICP，目前尚不清楚可能與女性激素、遺傳、環境等因素有關。
第一是女性激素，ICP多發生在妊娠晚期、雙胎妊娠、卵巢過度刺激、以及既往使用口服避孕藥等，以上均為高雌激素狀態。雌激素的作用機理可以使鈉、鉀、ATP酶活性下降，能量提供減少，導致膽汁酸代謝障礙。雌激素可以使肝細胞膜中膽固醇與磷脂比例上升，膽汁流出受阻。雌激素還可以作用于肝細胞表面的雌激素受體，改變肝細胞蛋白質的合成，導致膽汁回流增加。有的學者認為高激素水平不是ICP致病唯一的因素，可能與雌激素代謝異常，肝臟對妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性有關。
第二是遺傳因素，世界各地ICP發病率明顯不同，在母親或姐妹中、有ICP病史的婦女中，發生率明顯提高，ICP的種族差異、地區差異性、家族聚集性，和再妊娠的高復發性均支持，遺傳因素在ICP中的作用。
第三就是環境因素，流行病學檢查的研究發現，ICP發病率與季節有關，冬季高于夏季。近年研究發現智利妊娠婦女血硒濃度與9年前相比增加，且夏季妊娠婦女血硒水平明顯升高，硒是一種微量元素，是谷胱甘肽過氧化酶的活性成分。這可能與近年來智利ICP發生率下降以及夏季ICP發生率降低有關。
