美國試管嬰兒中高齡女性促排卵時(shí)，促性腺激素類藥物的使用注意有哪些？

高齡女性促排卵時(shí)，促性腺激素類藥物（Gn，包括尿源性促性腺激素如HMG、uFSH，重組促性腺激素如rFSH等）的使用需嚴(yán)格遵循注意原則，以避免加重病情或引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥。其注意證主要包括以下幾類：

一、絕對注意證（嚴(yán)禁使用）

1.卵巢、子宮及生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變

卵巢腫瘤（如卵巢癌、卵巢巧克力囊腫等）：Gn會刺激卵巢組織增生，可能加速腫瘤生長或?qū)е聬鹤冿L(fēng)險(xiǎn)增加。

子宮惡性腫瘤（如子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌）：促排卵過程中雌激素水平升高，可能刺激子宮病變進(jìn)展，加重病情。

未明確原因的異常陰道出血：需先排查出血原因（如內(nèi)膜病變、宮頸病變），避免在病因未明時(shí)使用Gn掩蓋病情。

2.下丘腦-垂體疾病未控制

垂體瘤（如泌乳素瘤）：未治療的垂體瘤可能導(dǎo)致激素紊亂，Gn使用會進(jìn)一步干擾內(nèi)分泌平衡，需先通過藥物或手術(shù)控制腫瘤。

甲狀腺功能異常（未控制）：甲亢或甲減會影響卵巢功能和激素調(diào)節(jié)，若未糾正，Gn促排卵可能導(dǎo)致排卵障礙加重，且增加妊娠并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（如流產(chǎn)、早產(chǎn)）。

3.妊娠或哺乳期

已確認(rèn)妊娠者禁用：Gn可能刺激卵巢過度反應(yīng)，且對胚胎發(fā)育有潛在不良影響。

哺乳期：促排卵藥物可能通過乳汁影響嬰兒，且哺乳期女性卵巢功能尚未完全恢復(fù)，盲目使用可能導(dǎo)致激素紊亂。

4.對藥物成分過敏

若既往使用Gn類藥物（如HMG、rFSH）時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)（如皮疹、呼吸困難、過敏性休克），需絕對禁用同類藥物，可考慮更換其他作用機(jī)制的促排卵方案（如純微刺激方案僅用口服藥）。

二、相對注意證（謹(jǐn)慎使用，需評估風(fēng)險(xiǎn)后權(quán)衡）

1.卵巢儲備極低且對Gn無反應(yīng)史

若高齡女性AMH<0.5ng/ml、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)<3個(gè)，且既往使用Gn（≥150IU/天）無卵泡生長，再次使用可能無效，需優(yōu)先評估促排卵的必要性（如考慮卵子敬贈），避免不必要的藥物暴露。

2.嚴(yán)重全身性疾病

如嚴(yán)重心臟病、肝腎功能衰竭、未控制的高血壓/糖尿病等：Gn可能加重全身代謝負(fù)擔(dān)，促排卵過程中雌激素水平升高可能增加心血管負(fù)荷（如高血壓患者易出現(xiàn)血壓驟升），需先控制基礎(chǔ)疾病，且用藥期間加強(qiáng)監(jiān)測。

3.卵巢過度刺激綜合征（OHSS）高風(fēng)險(xiǎn)人群

雖高齡女性O(shè)HSS發(fā)生率低，但合并多囊卵巢形態(tài)（PCOM）、既往有OHSS史或?qū)n高度敏感者，使用Gn時(shí)需嚴(yán)格低劑量起始（如75IU/天），并密切監(jiān)測卵泡數(shù)量及雌激素水平，必要時(shí)及時(shí)停藥或更換方案（如改用微刺激+GnRH激動劑扳機(jī)）。

4.血栓性疾病或血栓風(fēng)險(xiǎn)高

有靜脈血栓史、遺傳性血栓傾向（如凝血因子VLeiden突變）或長期臥床者：Gn使用過程中雌激素升高可能增加血栓風(fēng)險(xiǎn)，需提前評估，必要時(shí)聯(lián)合抗凝藥物（如低分子肝素），并減少Gn劑量以降低雌激素峰值。

總結(jié)

高齡女性使用促性腺激素類藥物的核心注意原則是：避免在器質(zhì)性病變、未控制的基礎(chǔ)疾病、妊娠狀態(tài)及過敏情況下用藥，同時(shí)對低反應(yīng)、高風(fēng)險(xiǎn)人群需嚴(yán)格評估并個(gè)體化調(diào)整。臨床中需結(jié)合卵巢儲備、病史及藥物敏感性，在“有效性”與“安全性”之間平衡，確保促排卵過程可控。

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