嚴重的腎病綜合征，往往在治療上效果是不理想的。那么高度的水腫、低蛋白血癥長期，得不到緩解，往往會有一些病程長了之后，往往會合并一些并發癥出現，比如感染，常常合并的感染有肺部感染、皮膚感染和尿路感染，這些感染對于年輕人來說，可能用抗生素的效果是好的。
對于老年人來說，各個臟器的功能比較衰弱，可能會有就是致命性的危險。另外就是腎病綜合征，如果比較嚴重，還可以引起血栓的并發癥。因為他體內的高凝狀態和一些激素類的應用，會加重高凝狀態。嚴重的就會并發血管的栓塞癥狀，肺栓塞或者是腎靜脈栓塞，或者是引起心肌梗死，這些都是比較致命性的。
如果腎病綜合征持續得不到緩解，遲早會影響腎功能，引起到腎衰。這時候可能就需要血液透析的治療。如果水腫對老年患者本身，尤其是合并本身，就有冠心病的病人，可能長期水腫得不到緩解，會加重心臟的后負荷，會引起心衰，或者加重原有的心衰，這時候就會引起腎性綜合征。
在臨床上腎性綜合征治療起來，是比較棘手的，因為治療有矛盾的所在，腎臟需要高灌注才能保證腎臟的血流量，而心臟治療起來，又不能有大量液體進入。因為大量的液體進入會加重心衰，治療來是一對矛盾。一般來說，患者預后相對比較差，病情會逐漸地進展，治療起來預后比較差，甚至會導致死亡。
