硬皮病病人僅有皮膚損害而其他系統損害不明顯時,有時診斷不明確。若進行皮膚活檢發現真皮網狀層內致密膠原纖維增多、表皮變薄、皮膚附件萎縮以及小動脈透明變性和纖維化,表明有活動性應變期皮膚改變,對于該病有診斷價值。而硬皮病病人進行肌肉活檢對于鑒別病人的肌肉癥狀是該病的肌肉損害或是合并多發性肌炎,具有臨床診斷意義。
硬皮病是一種纖維過度增生的疾病,對肌肉的影響主要是肌纖維之間的間質中纖維增生,可以引起肌肉纖維的萎縮,間質中可有淋巴細胞浸潤。而多發性肌炎主要是肌內的免性炎癥,表現為肌纖維粗細不等、部分或全部的肌纖維壞死,肌纖維間有細胞浸潤,隨病情發展可有間質纖維化。
因此,在本病病人出現肌肉受累表現早期,肌肉活檢對診斷有一定幫助。