混合性結締組織病患者同時具有很多癥狀,如手指皮膚發緊,像臘腸一樣,手指變白變紫,有雷諾現象,手指尖有小紅點是血管炎的表現,也有肌肉疼痛,關節腫痛,吃東西時有哽咽感,還有肺、心臟,甚至腎臟損害的表現,類似于系統性紅斑狼瘡,硬皮病,皮肌炎和類風濕性關節炎的混合表現。
但不能分別明確診斷為其中任何一種疾病,同時病人血中可檢查出高滴度抗核糖體蛋白抗體,這種病人常被診斷為混合性結締組織病。在部分病人身上混合性結締組織病表現為一種獨立的疾病,對糖皮質激素反應較好,預后也較好;部分病人可逐漸演變為典型的硬皮病或系統性紅斑狼瘡。而混合性結締組織病,只是硬皮病或系統性紅斑狼瘡的前期表現,因此有人認為,混合性結締組織病不是一種獨立的疾病。