嚴重彌漫性系統性硬皮病,患者往往病情發展比較迅速,逐漸的發展,一般患者在臨床表現上著就是出現雷諾現象,有手指麻木感,腫脹,僵硬,疼痛,再就是,會出現組織缺血加重,指端潰瘍,另外皮膚方面,有可能會出現皮膚萎縮,再就是變薄,表面光滑,帶有色素沉著,再就是關節疼痛,甚至發生潰瘍,出現肌無力,肌肉廢用性萎縮,消化道癥狀會表現為,腹瀉,吸收不良等一系列癥狀。
另外有可能肺導致肺纖維化,患者有可能會出現呼吸衰竭,也有可能會有胸膜炎,胸腔積液,肺動脈高壓有可能會發展為肺源性心臟病,另外患者有可能會導致心臟傳導系統病變,另外腎臟也會受累,有可能會導致患者出現腎功能下降,會出現血尿,蛋白尿,水腫,高血壓,甚至有可能會導致惡性高血壓。