原發(fā)性硬化性膽管炎的發(fā)病原因，現(xiàn)在還不十分清楚，可能與以下的因素有關(guān)。
第一，是由于潰瘍性的結(jié)腸炎，兩者關(guān)系比較密切，是原發(fā)性硬化性膽管炎可能存在自身免疫的過程。
第二，是慢性或反復(fù)的細菌進入門脈循環(huán)，可以誘發(fā)肝臟及膽管的炎癥反應(yīng)，結(jié)腸的細菌和慢性的病毒感染造成毒性膽汁酸積聚，也可以導(dǎo)致肝臟的損傷。
第三，可能發(fā)生膽管的缺血性損傷，免疫學(xué)介導(dǎo)的膽管損傷，可能是原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)病的主要機制。總體而言，原發(fā)性硬化性膽管炎被認為是一種多因素參與的疾病，可能在環(huán)境因素刺激下導(dǎo)致具有遺傳背景的個體中發(fā)病，也有學(xué)者認為原發(fā)性硬化性膽管炎是臨床表現(xiàn)相似的一類疾病。
原發(fā)性硬化性膽管炎的診斷，對于膽汁淤積為主的肝功能異常患者，尤其合并有炎癥性腸病時需要考慮原發(fā)性硬化性膽管炎的診斷，膽管造影，以下特征性的膽管改變并除外繼發(fā)因素后可以診斷原發(fā)性硬化性膽管炎，經(jīng)皮肝穿刺活檢可以支持診斷，但是通常不需要做。
