狼瘡性腎炎主要是因為有系統性紅斑狼瘡,跟遺傳因素有很大關系,家族發病率比較高,有明顯的家族聚集性。
系統性紅斑狼瘡的患者有可能是因為基因位點上的突變導致的狼瘡性腎炎,此種情況考慮可能是某些酶的缺陷、某些補體成分或遺傳基因的缺陷,都有可能會影響到補體的傳統激活途徑,增加機體對感染等激發因子的敏感性而引發狼瘡性腎炎。青年女性比較多見。
另外病毒感染,常見的是慢性病毒感染,目前在電子顯微鏡下發現系統性紅斑狼瘡的病人組織中,往往會有網狀的包含體、復粘病毒的核蛋白以及核心的管狀結構相似,進一步研究認為這是一種細胞損害的非特異性表現。其他的病毒主要由EB病毒、副流感病毒等,都跟狼瘡性腎炎的發病有關。