非酒精性脂肪性肝病是指除外酒精和其他明確的肝損害因素所致的,以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變,為主要特征的臨床病理綜合征。
它的病因較多,發病機制尚未完全明確,肥胖、二型糖尿病、高脂血癥等,單獨或共同作為非酒精性脂肪性肝病的易感因素。兩次打擊學說可以解釋部分,非酒精性脂肪性肝病的發病機制。
第一次打擊主要是肥胖、二型糖尿病、高脂血癥等伴隨的胰島素抵抗,引起該細胞內脂質過量沉積,導致脂質沉積可能與下列幾個環節有關:
一、脂質的攝入異常,高脂飲食、高脂血癥以及外周脂肪組織動員增多,促使有利的脂肪酸輸入肝臟增多。
二、線粒體功能障礙。
三、肝細胞合成游離脂肪酸和甘油三酯增多。
四、極低密度脂蛋白合成不足或分泌減少,導致甘油三脂運出肝細胞減少。