系統性硬皮病在發病前期,大多數患者會有雷諾現象、關節痛、神經痛、不規則發熱、食欲減退、體重下降。發病常自手、足、面部開始,逐漸擴展至前臂、軀干上部等處,呈對稱性。局部可先發生紅斑,腫脹,壓之無凹陷,繼之皮膚堅實發亮,灰黃色似蠟燭樣,可有色素沉著和毛細血管擴張。
皮膚因與皮下組織黏連,而手指不能夠提起皺褶。面部表情喪失呈假面具樣。鼻尖似鷹嘴,口唇變薄且收縮呈放射狀溝紋,口裂狹小,指關節活動受限可呈爪狀手,肘、膝關節可屈曲攣縮。胸部皮膚受累者可影響呼吸運動,皮膚、皮下組織、肌肉均可萎縮,甚至皮膚直接貼于骨面。