慢阻肺中晚期的癥狀多取決于患者的心肺功能情況以及有無并發癥的存在。患者中晚期時其肺功能明顯下降,患者可以出現活動后的明顯氣喘胸悶的癥狀,部分嚴重患者可出現動輒氣喘的表現。另外患者多有慢性的咳嗽咳痰情況,因患者此時抵抗力較差,容易反復發生呼吸道感染,使患者出現咳嗽、咳膿痰的情況,部分患者還可以伴有胸悶胸痛等不適。對于此類患者多已經形成肺動脈高壓以及肺心病,患者多伴有心慌、心悸、雙下肢的浮腫、尿少、腹脹等情況。
部分嚴重的患者還可出現呼吸衰竭,特別是當其出現Ⅱ型呼吸衰竭時,患者可有肺性腦病的表現,例如煩躁不安、躁動、胡言亂語,嚴重的患者可出現嗜睡、淺昏迷,以及四肢抽搐等表現。當其合并有其他的并發癥時,例如肺栓塞、氣胸時可以產生相應的臨床癥狀。