熊冬生
天津血液病醫(yī)院臨床檢測中心
熊冬生，男，47歲，1983年畢業(yè)于江西大學(xué)微生物學(xué)專業(yè)，獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位，1991年畢業(yè)于南開大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)，獲理學(xué)碩士學(xué)位，1998，2000和2002年先后三次在香港科技大學(xué)作訪問學(xué)者，2005年晉升為研究員，博士生導(dǎo)師，社會兼職有：中國藥理學(xué)會會員，中華醫(yī)學(xué)會(血液學(xué)分會)會員，中國生物工程學(xué)會會員，中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會天津青年工作委員會委員，天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會納米生物醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會委員，中華血液學(xué)雜志編委等。 從事腫瘤細(xì)胞耐藥機(jī)制及其逆轉(zhuǎn)和基因工程抗體研究近二十年，在國內(nèi)外發(fā)表論文80余篇，獲得國家發(fā)明專利5項(xiàng)，參加2部著作的編寫和1部著作的翻譯工作。先后獲得天津市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步二等1項(xiàng)，國家八五科技攻關(guān)重大科技成果獎1項(xiàng)，天津市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎和二等獎各一項(xiàng)。在十余年內(nèi)作為課題負(fù)責(zé)人或主要成員參加國家科技攻關(guān)項(xiàng)目2項(xiàng)，國家863項(xiàng)目5項(xiàng)，國家攀登計(jì)劃項(xiàng)目1項(xiàng)，國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目5項(xiàng)，其他省部級和院校級科研項(xiàng)目共計(jì)9項(xiàng)。 主要科研工作成績?nèi)缦拢航⒘艘恢昃哂械湫蚆DR表型的細(xì)胞株K562/A02，闡明了其耐藥機(jī)理，并通過cDNA Microarray和蛋白組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)sorcin在K562/A02細(xì)胞中高表達(dá)，證明sorcin與K562耐藥密切相關(guān)，同時建立了以逆轉(zhuǎn)病毒介導(dǎo)MDR1基因轉(zhuǎn)染人臍血CD34+造血細(xì)胞的方法，證明轉(zhuǎn)染的細(xì)胞具有多藥耐藥表型;制備了一株抗Pgp的單克隆抗體，并成功用于白血病患者耐藥的臨床檢測;構(gòu)建表達(dá)了具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的抗CD20嵌合抗體片段Fab和F(ab’)2，首次證明單價抗CD20嵌合抗體片段Fab對B淋巴瘤細(xì)胞生長具有抑制作用，其作用機(jī)理為誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，在此基礎(chǔ)上經(jīng)隨機(jī)突變和篩選，獲得一株產(chǎn)量和親合力明顯高于親代抗體的克隆;構(gòu)建了抗CD3/抗CD20微型雙功能抗體，首次證明其在體內(nèi)外具有介導(dǎo)激活的T淋巴細(xì)胞特異性殺傷B淋巴細(xì)胞的作用;率先提出用雙功能抗體來靶向殺滅耐藥腫瘤細(xì)胞的生物治療新策略，并證明抗Pgp/抗CD3雙功能抗體在體內(nèi)外均具有激活T細(xì)胞靶向殺傷耐藥腫瘤細(xì)胞的作用，對白血病患者骨髓中Pgp+表型的細(xì)胞也有特異性殺滅作用，同時克隆表達(dá)了人4-1BBL胞外區(qū)基因，并證明人4-1BBL胞外區(qū)蛋白能提高抗Pgp/抗CD3雙功能抗體在體內(nèi)外激活T細(xì)胞靶向殺傷耐藥腫瘤細(xì)胞的作用;克隆表達(dá)了人血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體II胞外III區(qū)(KDR III)，首次建立用KDR III免疫小鼠，制備具有抑制內(nèi)源性和外源性VEGF誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖作用單克隆抗體的方法，并獲得了具有抑制VEGF誘導(dǎo)細(xì)胞增殖的單克隆抗體，在此基礎(chǔ)上構(gòu)建表達(dá)了抗KDRIII單鏈抗體。
腫瘤細(xì)胞耐藥機(jī)制及其逆轉(zhuǎn)和基因工程抗體研究?
