醫院始建于1954年，從院本部單體原有53畝土地，拓展到擁有1個特大型三級甲等醫院(在建)，1個三級甲等醫院，3個二級綜合性分院(蜀山分院、廬陽分院、醫學美容分院)、3個體檢中心(省內規模最大的市體檢保健中心、合肥市體檢站、市一院健康管理中心)、3個門診部(太湖路門診部、琥珀門診部、政務中心門診部)，1個賓館組成的綜合性醫院，醫院總占地300余畝，醫療建筑面積約40萬平方米(部分在建)，擬開放總床位數4000張，已開放床位數1600張，年門診量70萬人次，年住院人數4萬人次，醫院設90個臨床、醫技、專科及診療中心，博士40余名，碩士300余名，教授、副教授逾百人，是一所集醫療、教學、科研、保健、預防、康復、急救、健康檢查、臨終關懷為一體的大型三級甲等綜合性醫院。并于2004年率先成立全省首家國有醫療集團。2006年經安徽省政府批準成為安徽醫科大學第三附屬醫院。

本部位于合肥市中心，南北兩大門分別位于淮河路、壽春路西段;醫院以“開放的院區、封閉的病區”重新設置院內格局，一條環院大道，兩座大門，三個廣場，四塊網絡，五處花園，六幢大樓相互連接，使醫院成為省城人民心中的“公園式的醫院、賓館式的醫院，溫馨化的醫院、誠信化的醫院。”醫院專科門類齊全，設有83個臨床醫技科室，內設4個臨床研究室，20個診療中心;現擁有安徽省重點發展學科1個、省特色專科3個，合肥市重點學科6個、市重點扶持學科2個，院內重點學科10個。醫院技術力量雄厚，醫療設備先進，擁有16排螺旋CT、大C臂、小C臂、MRI、DSA、CR、DR、心臟彩超、腹部彩超，全自動生化分析儀、微生物培養+鑒定系統、5分類血細胞分析儀、骨質疏松治療儀、鈥激光、超聲聚焦刀、氬氦刀、粒子內放射系統、全身熱療系統、準分子激光磨削系統等大型醫療設備。

西區位于環湖東路和植物園路交叉口，東臨苗圃、森林公園，西接董鋪水庫、植物園。設有合肥市體檢中心(含合肥市體檢站)、市慢病康復康復中心、市托老中心，醫療面積15000m2，床位100張。依山傍水、綠蔭環抱、空氣清新，院內樹木茂盛、花草爭艷，水榭樓臺、曲橋連廊，好一派園林景觀和休養勝地。院本部以其雄厚的專業技術及管理人才、先進的技術設備、成熟的管理措施，對西區進行一體化管理，以一流的理念、一流的技術、一流的設備、一流的流程、一流的質量、一流的服務、一流的環境提供一條龍服務，打造全省第一流的合肥市體檢中心。體檢中心開展各種檢查項目，體檢套餐系列A、B、C、D、豪華套餐及選項檢查等，面向大中專學生、藥劑人員、干部體檢、兵役體檢、招生上崗體檢，職工體檢，社會各界體檢等;團體、散客均宜。規劃中的西區還將完善合肥市托老中心;建立合肥市慢病康復中心;合肥市亞健康調治中心;合肥市健康教育中心;建立合肥市第一人民醫院西區腫瘤治療中心;合肥市第一人民醫院后勤洗滌、供應中心等。

醫院1994年被授予國家級“愛嬰醫院”，1997年順利通過三級“甲等”醫院評審，2004年被授予合肥市“誠信醫院”和全國醫院文化建設先進單位稱號，2000年以來連續5屆獲得安徽省“文明單位”稱號。2005年獲全國精神文明建設工作先進單位，2008年又獲得“全省衛生系統先進單位”、“合肥市先進基層黨組織”等殊榮。

為了省城人民醫療服務和健康事業，“一院人”正努力把醫院做的更好、更靚、更強，合肥市第一艘“醫療航母”正滿載著合肥市民的期望，揚帆起航……

16排螺旋CT、大C臂、小C臂、MRI、DSA、CR、DR、心臟彩超、腹部彩超，全自動生化分析儀、微生物培養+鑒定系統、5分類血細胞分析儀、骨質疏松治療儀、鈥激光、超聲聚焦刀、氬氦刀、粒子內放射系統、全身熱療系統、準分子激光磨削系統等大型醫療設備。

并于2004年率先成立全省首家國有醫療集團。2006年經安徽省政府批準成為安徽醫科大學第三附屬醫院。