冷球蛋白血癥以青年人及中年最多見,女性較男性略多,當患者與寒冷體表溫度降低,肢端冷球蛋白發生沉淀或者呈膠凍狀,堵塞了毛細血管,血管壁發生缺血性壞死和血管痙攣,皮膚出現紫癜及寒冷性蕁麻疹最為多見;
部分患者可以出現雷諾現象,患者有關節痛、肝脾大、淋巴結增大,周圍神經炎以及血管炎綜合征等;
個別患者可以有冷球蛋白血癥性小腿潰瘍,主要是皮膚的血管炎所致;
腎損害可以表現為:急性和慢性腎炎,也可為腎病綜合征腎衰竭;
關節痛是混合性冷球蛋白血癥患者的常見癥狀,常發生在手關節,膝關節為多關節痛,對稱或者不對稱,偶有關節紅腫;
神經系統主要為周圍神經病變,其他如肝脾大,嚴重腹痛,心包炎和全身淋巴結增大等。