原發性冷球蛋白血癥以青年人及中年人多見,女性較男性略多,當患者預寒冷體表溫度降低,肢端血管中的冷球蛋白發生沉淀或成膠凍狀,堵塞毛細血管并使血管壁發生缺血性壞死及血管痙攣,皮膚出現紫癜以及寒冷性蕁麻疹為多見,部分患者可出現雷諾現象,患者可有關節痛、肝脾大、淋巴結增大、周圍神經炎,比如感覺異常及麻木,還有血管炎綜合征等等。
個別患者可有冷球蛋白血癥性小腿潰瘍,主要是由于皮膚的血管炎所致,腎損害可表現為急性和慢性腎炎也可以為腎病綜合癥腎衰竭,關節痛是混合性冷球蛋白血癥患者的常見癥狀,常發生在手關節、膝關節多為多關節痛對稱和不對稱,偶伴有關節紅腫。