三環類抗抑郁藥的禁忌癥并不多,但是患有嚴重心、腎、肝疾病者禁用,因為這類藥物可能引起心臟、肝臟損害,尤其是在大劑量應用的時候,有嚴重腎臟疾病會影響藥物的排泄,出現嚴重不良反應。
如果有軀體疾病的藥物劑量掌握也要非常的謹慎,青光眼患者禁用的,抗抑郁藥的抗膽堿能不良反應可以使眼壓增高,尤其是窄角型的青光眼是禁用的。
老年人對藥物的耐受性差,容易出現不良反應,因此應該選擇鎮靜作用比較弱、抗膽堿能比較小的不良反應,比方馬普替林,計量要小,加藥的速度要慢。
目前的藥物應用對于抗抑郁的治療會選擇新興的抗抑郁藥,大部分是選擇性5羥色胺再攝取抑制劑作為抑郁癥一線用藥。