一遺傳因素。一型或二型糖尿病均存在明顯的遺傳異質性,有家族發病傾向,四分之一至二分之一的患者有糖尿病家族史,臨床上有至少六十種以上的遺傳綜合征可伴有糖尿病。
一型糖尿病有多個DNA位點參與發病,其中以HLA抗原基因中DQ位點多態性關系最為密切,在二型糖尿病中發現多種明確的基因突變,胰島素基因胰島素受體基因,葡萄糖激酶基因,線粒體基因等等。
二環境因素。進食過多、體力活動減少導致的肥胖,是二型糖尿病最主要的環境因素,使具有二型糖尿病遺傳易感性的個體容易發病。一型糖尿病患者免疫系統異常,在某些病毒如柯薩奇病毒、風疹病毒、腮腺病毒等感染后導致自身免疫反應,破壞胰島素β細胞。