肝硬化的主要發病機制是進行性纖維化,正常肝組織間質的膠原主要分布在門管區和中央靜脈周圍。肝硬化時,Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白明顯增多,并沉著于小葉各處。
隨著竇狀隙內膠原蛋白的不斷沉積,內皮細胞創口明顯減少,使肝竇逐漸演變為毛細血管,導致血液與肝細胞間物質交換障礙。
肝硬化的大量膠原來自位于竇狀隙的貯脂細胞,肝細胞增生活躍,可轉化成纖維母細胞樣細胞,初期增生的纖維組織雖形成小的條索,但尚未互相連接形成間隔,而改建肝小葉結構時,稱為肝纖維化,如果繼續進展,小葉中央區和門管區等處的纖維間隔將互相連接,使肝小葉結構和血液循環改建而形成肝硬化。