根據(jù)現(xiàn)有的研究結(jié)果及理論推測(cè)，心腎綜合征的發(fā)病機(jī)制可能與以下幾個(gè)方面因素有關(guān)。
一、腎功能的生理性變化。隨著年齡增長腎臟功能逐漸下降，心衰時(shí)其對(duì)慢性心衰中，有害因子的敏感性增加，腎臟殘存的功能性腎單位會(huì)突然減少。加速腎小球硬化過程，從而使腎功能急劇惡化。
二、共同致病因素，心腎綜合征的常見病因和危險(xiǎn)因素。如高血壓、糖尿病、血脂紊亂及動(dòng)脈粥樣硬化等，也是發(fā)生腎功能不全的危險(xiǎn)因子。
三、心腎綜合征中，血流動(dòng)力學(xué)及神經(jīng)體液異常，流動(dòng)力學(xué)異常和多個(gè)神經(jīng)體液系統(tǒng)。如交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAAS的過度激活。在心衰的發(fā)生和進(jìn)展中扮演著極為重要的角色，長期異常對(duì)腎臟的結(jié)構(gòu)和功能有重要影響，心衰時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)異常是腎臟血流量明顯減少、GF2下降、血肌酐和尿素氮水平升高，如果灌注壓降的很低可發(fā)生腎小管壞死。
