關于肝腎綜合征發病機制,為大多數人接受的是外周動脈血管擴張學說,認為肝功能障礙導致多種活血管物質如前列腺素、一氧化氮、胰高血糖素、心房利鈉肽、內毒素和降鈣素基因相關肽,不能被肝臟滅活或門靜脈高壓時,經門體分流,進入體循環引起腎外全身動脈擴張,尤其是內臟動脈的擴張,導致有效循環血量不足,外周動脈壓下降,通過壓力感受器和容量感受器,激活rass和交感神經系統,引起腎血管收縮腎灌注減少、腎小球濾率下降。
有學者提出了肝腎綜合征的二次打擊學說,肝功能障礙肝竇性門脈高壓所導致的內臟血管擴張是肝腎綜合征的基礎,為的一次打擊,各種導致有效動脈血容量降低和腎血管收縮的因素可促進肝腎綜合征的發生,為第二次打擊。