特發性間質性肺病,應首先與易引起繼發性間質性行為化的結體組織疾病相鑒別,如嚴重的類風濕性關節炎,硬皮病,干燥綜合征等。
各類結締組織疾病均有明顯的肺外臟器損害,以及不同程度生化和抗體反應陽性,故診斷并不困難,其次呈彌漫性的肺部陰影的肺泡蛋白沉著癥,發展迅速,如發熱的表現,也是以咳嗽和進行性呼吸困難為主,兩者鑒別需要有組織學的證據,一些呈彌漫陰性的晚期結節病和原發性肺組織細胞增多癥,慢性外源性過敏性肺泡炎等,x線表現與間質性纖維化都極其相似,但其臨床癥狀輕微,應與藥物性間質性肺纖維化相鑒別,后者停藥后,纖維化即可停止發展。
間質性肺病也有極少數為急性型,好發于年輕病人,起病急驟先有高熱咳嗽,進行性呼吸困難和紫紺等,兩肺可聞及捻發音,中期中、下肺部可出現于類似支氣管肺炎的點狀陰影,白細胞、中性粒細胞增高、血沉增快、急性肺部感染,但經抗感染治療無效,而且短期內迅速出現杵狀指,應高度懷疑本病。